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【核心摘要】 CordenPharma LP-R4-524對應ALC-0315可電離陽離子脂質（CAS: 2036272-55-4），是輝瑞/BioNTech BNT162b2 mRNA疫苗LNP的核心組分，承擔mRNA壓縮、內體逃逸及胞內釋放功能。本文從產品原理、技術參數、LNP配方參考、雜質控制、選型建議五個維度進行系統梳理，并附現貨供應信息。
一、產品定位與技術背景
在mRNA藥物開發中，可電離陽離子脂質（Ionizable Cationic Amino Lipid）是LNP（脂質納米顆粒）的"功能核心"。ALC-0315作為第二代可降解可電離脂質的代表，其分子結構中的多個酯鍵設計使其在體內代謝速率顯著優于第一代DLin-MC3-DMA，毒理學窗口更寬。
CordenPharma LP-R4-524為ALC-0315的標準化商品，純度≥98%（HPLC），具備R&D級現貨及GMP級定制能力，DMF已向美國FDA備案。
二、ALC-0315 化學與物理參數
參數項 詳細規格
CordenPharma 貨號 LP-R4-524
通用名 ALC-0315
CAS號 2036272-55-4
化學名 ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)
分子式 C??H??NO?
分子量 ~766.3
外觀 無色至淡黃色油狀液體
純度（HPLC） ≥98%
產品等級 R&D級（標準庫存）；GMP級（定制，附CMC文件包）
包裝規格 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g / 10 g（氮氣保護）
儲存條件 -20°C至-80°C，避光，惰性氣氛保護
DMF狀態 已備案（美國FDA）
配套文件 COA、MSDS、標準分析結果單
三、ALC-0315 在LNP中的功能機制階段
| 階段 | pH環境 | ALC-0315狀態 | 功能 |
|---|---|---|---|
| LNP組裝 | pH 4.0（檸檬酸緩沖液） | 質子化（帶正電） | 靜電壓縮mRNA，形成LNP核心 |
| 體內循環 | pH 7.4（血液） | 去質子化（近電中性） | 減少血清蛋白吸附，降低全身毒性 |
| 內體攝取 | pH 5.0–6.0（內體/溶酶體） | 再次質子化（帶正電） | 與內體膜陰離子脂質形成六方相結構，破壞膜完整性，實現mRNA胞質釋放 |
四、BNT162b2標準LNP配方參考（摩爾比）
| 脂質組分 | 摩爾占比 | 功能角色 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 46.3% | 可電離脂質：mRNA壓縮、內體逃逸 |
| DSPC（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿） | 9.4% | 結構磷脂：穩定雙層膜、輔助膜融合 |
| 膽固醇 | 42.7% | 膜流動性調節、粒子穩定性增強 |
| ALC-0159（PEG化脂質） | 1.6% | 表面修飾：延長循環、減少免疫清除 |
關鍵提示：ALC-0315為黏稠油狀液體，配制儲備液時必須稱重而非體積移取，以確保配方準確性。
五、實驗室LNP制備方案（乙醇注入/微流控）
| 脂質 | 每mL混合液用量 | 備注 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 560 μL | 稱重配制 |
| 膽固醇 | 261 μL | 需預熱至>37°C保持流動性 |
| DSPC | 117 μL | — |
| ALC-0159（或DMG-PEG2000） | 62 μL | — |
關鍵工藝參數：
脂質與mRNA重量比：10:1 至 20:1（依目標調整）
N/P比：~6
推薦混合方式：微流控（NanoAssemblr等）或撞擊射流混合（IJM，可放大至GMP）
六、雜質控制：為什么供應商選擇至關重要
Sciex獨立研究顯示，不同來源ALC-0315的純度及雜質譜差異顯著：
| 雜質類型 | 潛在影響 |
|---|---|
| N-氧化物 | 可導致mRNA共價修飾，直接造成mRNA翻譯活性損失 |
| 甲基化副產物 | 改變脂質電荷特性，影響LNP組裝效率 |
| 側鏈缺失（loss of 4 CH?） | 改變疏水尾部長度，影響內體逃逸效率 |
CordenPharma作為BNT162b2供應鏈的關鍵參與者，其ALC-0315遵循ICH Q3A/B指導原則進行雜質控制，批次間一致性經過QbD+PAT體系驗證。
七、選型建議：ALC-0315 vs SM-102 vs DLin-MC3-DMA
| 對比維度 | ALC-0315（LP-R4-524） | SM-102 | DLin-MC3-DMA |
|---|---|---|---|
| 臨床驗證 | BNT162b2（數十億劑） | Moderna mRNA-1273 | Onpattro（獲批siRNA藥物） |
| 代謝特性 | 多酯鍵，可快速降解 | 多酯鍵，可快速降解 | 無可降解鍵，代謝慢 |
| 毒性窗口 | 寬 | 寬 | 相對窄 |
| 適用階段 | PoC、早期臨床、商業化 | PoC、早期臨床、商業化 | 已上市產品維護 |
| DMF備案 | 有 | 有 | 有 |
| 推薦場景 | 需對標BNT162b2的mRNA項目 | 需對標Moderna的mRNA項目 | siRNA/ASO遞送 |
八、使用與儲存注意事項
稱量操作：ALC-0315為高黏度油狀液體，必須使用分析天平稱重，禁止體積移取
溫度控制：膽固醇配制時需預熱至37°C以上，防止凝固導致配比偏差
惰性保護：開瓶后需立即充氮或氬氣保護，防止氧化
儲存時效：未開封-20°C保存，建議6個月內使用；開封后分裝-80°C保存
RUO聲明：R&D級僅供研究使用，GMP級可用于臨床申報
九、供應信息
上海華雅思創生物科技有限公司作為CordenPharma代理商，為中國mRNA藥物研發企業提供快速響應的脂質供應鏈：
| 貨號 | 產品名稱 | 規格 | 庫存狀態 |
|---|---|---|---|
| LP-R4-524 | CordenPharma ALC-0315 可電離脂質 | 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g | R&D級現貨 |
| — | ALC-0159（PEG化脂質） | 100 mg / 500 mg / 1 g | 現貨 |
| — | DSPC（輔助磷脂） | 100 mg / 1 g | 現貨 |
| — | LNP Starter Kit（預配比套裝） | 1 kit | 現貨 |
現貨庫存，支持當天發貨。GMP級ALC-0315及定制化LNP脂質配方可單獨詢價
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